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解码ABC转运蛋白:人生就是博-尊龙凯时的跨膜运输之道

发布时间:2025-07-25   信息来源:尊龙凯时官方编辑

在细菌与人类之间,所有生物体内都充满了一类至关重要的膜蛋白——ABC转运蛋白。作为最大的跨膜蛋白超家族之一,它们通过其高度保守的ATP结合盒(ATP-binding cassette)结构域水解ATP以获取能量,从而驱动底物穿越细胞膜。

解码ABC转运蛋白:人生就是博-尊龙凯时的跨膜运输之道

ABC转运蛋白能够转运多种物质,包括:营养物质与代谢产物、肽类、脂质、多糖,以及药物和外源性毒素。这其中,药物和毒素的转运是肿瘤多重耐药的核心机制之一。这类蛋白参与了众多关键的生理过程,例如营养吸收、渗透调节和免疫应答等,其功能异常可能直接导致多种遗传性疾病。例如,囊性纤维化患者因CFTR蛋白(ABCC7亚型)基因突变,造成氯离子转运障碍,最终引发肺部黏液积聚及呼吸衰竭。

人类基因组编码了49个ABC转运蛋白,其结构可根据进化划分为七类。ABC转运蛋白的经典结构包括两个核苷酸结合域(NBD)和两个跨膜结构域(TMD)。NBD区域高度保守,负责结合与水解ATP以提供能量,而TMD则形成跨膜通道,负责底物的识别与运输。

ABC转运蛋白的三种主要结构配置如下:

  • 全分子转运体:由单条多肽链构成,包含两个NBD和两个TMD,典型排列为TMD1-NBD1-TMD2-NBD2(正向)或NBD1-TMD1-NBD2-TMD2(反向)。
  • 半分子转运体:由单条多肽链构成,含有一个NBD和一个TMD,功能单元通过同源/异源二聚化形成。
  • 可溶性蛋白:其NBD与TMD位于不同的肽链(如ABCE/F亚型),主要负责翻译调控等非转运功能。

在转运方向上,ABC转运蛋白一般可以分为两类:一种是将底物从细胞内排出,这种转运蛋白广泛存在于真核和原核生物中;另一种是将底物引入细胞内,主要存在于原核生物中,通常需要额外的底物结合蛋白(SBP)来将底物递送至TMD。在革兰氏阴性菌中,SBP位于周质间隙,而在革兰氏阳性菌和古细菌中,SBP与膜相关或与转运蛋白复合体融合。

迄今为止,人类基因组中已发现49个ABC转运蛋白,而酵母中大约有30个ABC转运蛋白,大肠杆菌则已有79个相关成员。相比之下,植物的ABC转运蛋白数量较多,以水稻和拟南芥为例,其ABC转运蛋白家族成员多达130种以上,这可能是植物在适应复杂环境过程中长期进化的结果。

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参考文献:1. www.mdpi.com/1422-0067/26/13/6119 2. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283625001482?via%3Dihub 3. 王晓珠等,拟南芥ABC转运蛋白研究进展[J],植物生理学报, 2017, 53(2): 133-144。